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马法兰(爱克兰)

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马法兰(Melphalan,爱克兰、米尔法兰)一般用于多发性骨髓瘤和卵巢癌的治疗;

也用于对精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性白血病、真性红细胞增多症,恶性淋巴瘤、儿童晚期神经母细胞瘤、甲状腺癌治疗;

对动脉灌注治疗肢体恶性肿瘤如:恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤也有较好疗效。

适应症】

1)用于治疗多发性骨髓瘤;

2)用于晚期卵巢腺癌;

3)马法兰对部分真性红细胞增多症病人有效。

4)单独应用或与其他药物合用,对于部分晚期乳腺癌病人有显著疗效;也曾作为外科治疗乳腺癌的辅助药。

 

【用法用量】

成人用量:

1)多发性骨髓瘤:每日按体重0.25mg/kg,连用5日,每5~6周重复疗程。

2)卵巢癌:每日按体重0.2mg/kg,连用5日,每4~5周重复。

 

【临床应用】

1)用与多种肿瘤,在单一化疗及联合化疗中,为多发性骨髓瘤的首选药。

2)对精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性白血病、真性红细胞增多症,恶性淋巴瘤、儿童晚期神经母细胞瘤、甲状腺癌有效。

3)动脉灌注治疗肢体恶性肿瘤如:恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤有较好疗效。

特别注意:偶用于治疗某些自身免疫性疾病以及防止器官移植时的排异反应。

 

【剂量调整】

因为马法兰具有骨髓抑制作用,故在治疗期间,必需频繁监测血象(血细胞计数),必要时暂缓用药或调整剂量。

1)成年口服用药:

口服马法兰的吸收是易变的。为了确保达到可能的治疗水平,应谨慎增加剂量,直到出现骨髓抑制作用为止。

2)多发性骨髓瘤:

有多种治疗方案,应详细查阅文献。马法兰与强的松合用,可能比单用马法兰更有效。通常联合用药须间歇进行。延长连续用药的优越性还未得到证实。典型的给药剂量是:每日每公斤体重0.15毫克,分次服用,连用4天,6周后重复下一疗程。对于治疗有反应者延长治疗超过一年,未见病情改进。

3)卵巢腺癌:

典型的治疗方案是,按体重每日每公斤体重0.2mg,共5天,每4—8周或当外周血象恢复时给予下一疗程的治疗。也可使用马法兰静脉注射治疗。

4)晚期乳腺癌:

按体重每日每公斤体重0.15mg或按体表面积每日6mg/m2,连用5日,每六周重复疗程,当出现骨髓毒性时应减低剂量。

5)真性红细胞增多症:

诱导缓解期,每日6-10毫克,共5-7天,之后可每日2~4毫克,直至能满意地控制症状。维持剂量可每周一次,一次2~6毫克,其间必须对患者仔细、谨慎地进行血象监测,根据血细胞计数结果,适当调整剂量。

6)肾功能不全患者:

依据目前建立的药动学数据,对中度至重度肾功能不全患者口服马法兰,并非绝对推荐降低剂量,但起始剂量需谨慎地降低。

 

【不良反应】

1)骨髓抑制,以及所导致的白细胞和血小板减少。

2)有30%的患者口服常规剂量的马法兰后,出现恶心和呕吐的胃肠道不适。

3)接受常规剂量马法兰治疗的患者,罕见胃炎发生。

4)接受高剂量静注马法兰的患者,出现腹泻、呕吐和胃炎的可能性略有增加。

5)使用环磷酰胺前驱治疗,可降低马法兰导致的胃肠道损害的严重程度。

6)接受马法兰治疗数月以上,偶见病例出现过敏反应,例如:荨麻疹、水肿、皮疹和过敏性休克,曾有两例出现心动停止,但未证实此副作用是否与马法兰治疗有关。

7)斑丘疹和瘙痒也偶有报道。有脱发的报道,但不常见。

8)有肝脏受损的报道,轻者仅肝功异常,重者出现临床症状,如:肝炎和黄疸。

9)有间质性肺炎和肺纤维化的病例报告:曾有肺纤维化的死亡报告。

10)接受马法兰治疗后,出现溶血性贫血的病例报告。

11)在接受马法兰治疗的早期,肾功能受损的骨髓瘤患者的血尿素氨水平可一过性升高。

12)偶有黏膜炎。

 

【禁忌】

1)对马法兰曾有过敏反应者禁用。

2)孕妇和哺乳期妇女禁用。

3)近期患过水痘或带状疱疹者应禁用本品。

 

【注意事项】

马法兰是一种活性细胞毒 药物,只限于在对此类药物有经验的医师指导下使用。

1)长期应用致癌的危险性明显增加.特别是白血病或骨髓增生异常综合征。

2)对性腺功能有抑制作用,造成精子缺乏及闭经,对性腺功能的影响与治疗的剂量及时间有关。

3)对诊断的干扰:本品可引起血及尿中尿酸增高,也可引起羟基吲哚醋酸增加。

4)肾功能损害、有痛风史、泌尿道结石者应慎用。

5)用药期间应定期检查白细胞、血小板以及血尿素氮、肌酐、尿酸。

 

【药物相互作用】

1)可引起血尿酸增加,别嘌醇可防止或缓解马法兰所引起的高尿酸血症。

2)曾有接受高剂量静注马法兰与萘啶酮酸合并治疗的儿童患者,因出血性小肠结肠炎而死亡的报告。

3)骨髓移植患者由于术前采用静注高剂量马法兰控制病情,术后再接受环磷酰胺防止宿主排斥反应,而引起肾功能损伤。

 

【特别注意】

1)避免饮酒;

2)对此药过敏,请不要服用此药品;

3)避免服用Aspirin(Tapal)或感冒药,需告知医师;

4)不要哺乳、怀孕,接受此药后可能会造成不孕;

5)易有口腔发炎、疮及刺刺的感觉,口腔清洁需撤底。

6)接受疫苗注射前,需告知医师;容易感染,需避免到公共场所及预防感冒等;

7)若要预防恶心,呕吐,可请医师开立止吐药处方,医师可能会常为病人抽血检查血象。

 


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